药物制剂的生物有效性

生物利用度

1.生物利用度的计算

2.生物利用度的评价指标：Cmax、tmax和AUC三个指标全面评价。

3.生物利用度的试验方法（1）受试者的选择：受试对象一般为健康人，年龄18～40岁，同一批受试者年龄不宜相差10岁，体重在正常范围内。人数一般为18～24例。

（2）试验制剂与标准参比制剂：试验制剂应获得SFDA临床试验批文，应为临床应用质量标准的放大试验产品；参比制剂应选择国内外同类上市主导产品。

（3）试验设计：交叉试验设计，即拉丁方试验设计。

试验在空腹条件下给药，一般禁食10小时以上，早上服药，|育用250ml水送服，4小时后统一进标准餐。

单次给药试验，一般应根据预试结果在血药浓度-时间曲线峰前部至少取4个点，峰后部取6个或6个以上的点，峰时间附近应有足够的取样点，总采样不少于12个点。取样一般持续3～5个半衰期或血药浓度为Cmax的1/10～1/20.测定尿药浓度，至少持续7个半衰期。

生物利用度试验通常采用单次给药，对于治疗过程中的患者可以采用多剂量重复给药，达到稳态后测定。多剂量给药试验，一般按临床常规方法连续给药一定时间，不少于药物7个半衰期后，开始测定谷浓度，测定谷浓度至少3次，以确定达到稳态。达稳态后至少要测定一个剂量间隔（t从0到τ）的血药浓度-时间曲线。