地西泮的体内代谢及其理化性质

药物化学中地西泮的体内代谢及其理化性质属于初级药士考试中基础知识中的一部分，希望初级药士考生认真复习，顺利通过初级药士考试。

体内代谢： 

本品体内代谢主要在肝脏进行，其代谢途径为N-1去甲基，C-3羟基化，形成的羟基代谢产物与葡萄糖醛酸结合排出体外。C-3羟基化代谢物仍有抑制中枢的生物活性。（医考网搜集整理）与中枢苯二氮 受体结合，产生镇静、催眠及抗惊厥作用。

理化性质：

①本品为白色或类白色结晶性粉末；无臭，味微苦。熔点130～134℃。在水中几乎不溶，在乙醇中溶解，pKa3.4.

②本品的酸性水溶液不稳定，（医考网搜集整理）放置或加热即水解产生黄色的2-甲氨基-5-氯-二苯甲酮和甘氨酸。

③水解开环发生在1、2位或4、5位，两过程平行进行，最终水解成2-甲氨基-5氯-二苯甲酮，这一水解过程是苯二氮类药物共有的反应。4、5位开环为可逆性水解。在体温和酸性条件下，4、5位间开环水解，当pH提高到中性时重新环合，口服本品后，在胃酸作用下，4、5位间开环，当开环化合物进入碱性的肠道又闭环成原药。因此4、5位间开环，不影响药物的生物利用度。